Pengetahuan Farmakologi

Beberapa alasan yang melatarbelakangi ilmu dan pengembangan farmaklogi klinik, antara lain :
Jenis obat yang tersedia untuk pengobatan semakin banyak
Pemakaian obat yang tidak tepat dan rasional
Terjadinya bencana-bencana pengobatan
Termasuk juga masalah penggunaan obat didalam klinik yang harus betul-betul memperhatikan prinsip-prinsip pemilihan dan pemakaian obat di klinik secara benar. Hal ini tidak lepas diperlukannya pengetahuan yang baik tentang obat yang didapatkan melalui penelitian yang benar pula. Dari permasalahan dan aspek-aspek tersebut sangatlah dibutuhkan adanya pengetahuan mengenai ilmu tentang farmakologi klinik. Sedangkan maksud dan tujuan farmakologi klinik pada prinsipnya adalah penelitian ilmiah terhadap penggunaan obat pada manusia.
Jurnal dari Kelompok kerja Farmakologi Klinik WHO-Eropa (1988) memberikan definisi farmakologi klinik merupakan "disiplin ilmu yang berdasarkan prinsip-prinsip ilmiah menyatukan keahlian farmakologi dan keahlian klinik dengan tujuan akhir untuk meningkatkan manfaat dan keamanan pemakaian klinik obat".

Apakah beda antara Farmakologi Dasar dan Farmakologi Klinik ?
Gambaran mengenai farmakologi dasar antara lain :
mempelajari interaksi antara obat dan sistem biologis, meliputi farmakodinamik dan farmakokinetik.
mempelajari sifat-sifat obat, efek obat, mekanisme terjadinya efek, dan nasib obat dalam tubuh.
fokus kepada : hubungan antara dosis dan efek biologis obat, pengikatan obat pada tempat aksi, mekanisme aksi obat, absorpsi, distribusi, metabolisme dan eksresi obat dan hubungan antara struktur kimia obat dengan aktivitas biologis.
disiplin ilmu berbasis laboratorium.
Sedangkan farmakologi klinik adalah
penerapan ilmu farmakologi dalam klinik, yakni bagaimana mempelajari efek obat dan nasib obat pada sistem biologik manusia dan bagaimana memakai obat-obat tersebut dengan prinsip-prinsip ilmiah dalam klinik untuk pencegahan dan pengobatan penyakit.
memberikan dasar untuk pemakaian obat secara benar/rasional dalam klinik.
bertujuan agar pemakaian klinik obat dapat efektif, aman dan rasional pada pasien.
Sejarah Perkembangan Farmakologi Klinik
Rudolph Bucheim (1820 – 1879 M)
“Fortunately a surgeon who uses the wrong side of the scalpel cuts his own fingers and not the patient; if the same applied to drugs they would have been investigated very carefully a long time ago.”
Placing emphasis on therapeutic technique and rational prescribing.
Rudolph Bucheim : Beitrage zur Arzneimittellehre (1849).
Harry Gold & Walter Moddel  (1930-an)
Founder of American Clinical Pharmacology
1937 – Introduced Double-Blind Clinical Trial Design 1
1939 – Initiated Cornell Conference on Therapy
1953 – Analized Digoxin Effect Kinetics to Estimate Absolute Bioavailability as well as Time-Course of Chronotropic Effects2
1960 - Founded Clinical Pharmacology and Therapeutics
Paul Martini  (1930-an)
Founder of Europe Clinical Pharmacology
Methodology In Therapeutic Investigation
Menggambarkan penggunaan ”placebo”, kelompok kontrol, sistem pengelompokan, skala peringkat, dan desain percobaan ”N of 1” dan penekanan terhadap pentingnya perkiraan jumlah sample yang mencukupi dan untuk menegakkan kondisi dasar sebelum dimulainya percobaan klinik suatu calon obat baru.
Evaluasi dan Pengembangan Obat
Proses evaluasi dan pengembangan obat merupakan proses yang rumit dan kompleks. Rata-rata biaya yang diperlukan dari mulai isolasi atau sintesis senyawa kimia sampai diperoleh obat baru lebih kurang US$ 500 juta per obat. Melalui proses yang panjang dan membutuhkan waktu lama baru didapat obat baru. Bahkan obat baru tersebut hanya lolos 1 dari lebih kurang 10.000 senyawa yang disintesis karena resikonya lebih besar dari manfaatnya atau kemanfaatannya lebih kecil dari obat yang sudah ada.

Pengembangan uji praklinik hingga uji klinik
Uji Pra-Klinik
Uji Pra-Klinik dimaksudkan untuk mengetahui apakah obat menimbulkan efek toksik pada dosis pengobatan ataukah tetap aman dipakai.
Karena itulah penelitian toksisitas merupakan cara potensial untuk mengevaluasi berbagai aspek antara lain:
Toksisitas yang berhubungan dengan pemberian obat akut atau kronis
Kerusakan genetik
Pertumbuhan tumor
Kejadian cacat waktu lahir.
Dari pengamatan uji pra klinik dengan subyek hewan uji ini dapat dipakai acuan untuk menentukan apakah obat dapat diteruskan dengan uji pada manusia atau tidak.
Untuk mengurangi penggunaan hewan percobaan telah dikembangkan pula berbagai uji in vitro untuk menentukan khasiat obat contohnya uji aktivitas enzim, uji antikanker menggunakan cell line, uji anti mikroba pada perbenihan mikroba, uji antioksidan, uji antiinflamasi dan lain-lain untuk menggantikan uji khasiat pada hewan.
Dengan demikian dimasa yang akan datang perlu dikembangkan uji toksisitas secara in vitro.

Fase Uji Klinik
Ada beberapa tahapan/fase uji klinik mulai dari fase I sampai dengan fase IV. Fase-fase uji klinik yang harus dilalui adalah sebagai berikut :
1. Uji Klinik Fase I
Pada fase ini calon obat diuji pada sukarelawan sehat (dalam jumlah terbatas) untuk mengetahui apakah sifat yang diamati pada hewan percobaan juga terlihat pada manusia.
Untuk selanjutnya harus ditentukan pula hubungan dosis dengan efek yang ditimbulkannya dan profil farmakokinetik obat pada manusia.
2. Uji Klinik Fase II
Pada fase ini calon obat diuji pada pasien tertentu kemudian diamati efikasi pada penyakit yang diobati. Fase ini mempunyai maksud untuk menentukan efek potensial calon obat karena yang diharapkan dari obat adalah mempunyai efek yang potensial dengan resiko efek samping rendah atau tidak toksik.
Pada fase ini mulai dilakukan pengembangan dan uji stabilitas bentuk sediaan obat.
3. Uji Klinik Fase III
Tahapan ini sudah melibatkan kelompok besar pasien. Pada fase ini, obat yang duji dibandingkan efek dan keamanannya terhadap obat pembanding yang sudah diketahui. Contoh : Obat dengan kandungan nifedipin diuji efek dan keamanannya dengan pembanding yang sudah ada di pasaran seperti Adalat, Cordalat atau Vasdalat.
 Setelah calon obat dapat dibuktikan berkhasiat sekurang-kurangnya sama dengan obat yang sudah ada dan menunjukkan keamanan bagi si pemakai maka obat baru diizinkan untuk diproduksi oleh industri sebagai legal drug dan dipasarkan dengan nama dagang tertentu serta dapat diresepkan oleh dokter.
4. Uji Klinik Fase IV
Uji ini merupakan studi pasca pemasaran (post marketing surveillance) yang diamati pada pasien dengan berbagai kondisi, berbagai usia dan ras.
Studi ini dilakukan dalam jangka waktu lama untuk melihat nilai terapeutik dan pengalaman jangka panjang dalam menggunakan obat.
Setelah hasil studi fase IV dievaluasi masih memungkinkan obat ditarik dari perdagangan jika membahayakan sebagai contoh cerivastatin suatu obat antihiperkolesterolemia yang dapat merusak ginjal, Entero-vioform (kliokuinol) suatu obat antidisentri amuba yang pada orang Jepang menyebabkan kelumpuhan pada otot mata (SMON disease), dan lain sebagainya.

( English )

Some of the reasons behind the science and the development of clinical farmaklogi , among others :
Types of drugs available for the treatment of the more
Improper use of drugs and rational
The occurrence of disasters treatment
Including also the problem of drug use in the clinic who should really pay attention to the principles of selection and use of drugs in clinical care. This is not out the need for a good knowledge of the drugs obtained through proper research as well . Of problems and these aspects are very necessary to have knowledge about the science of clinical pharmacology . While the intent and purpose of clinical pharmacology in principle is a scientific investigation of the use of the drug in humans .
Journal of Clinical Pharmacology working group of WHO - Europe ( 1988) provide a definition of clinical pharmacology " disciplines are based on scientific principles and expertise unify clinical pharmacology expertise with the ultimate goal of improving clinical efficacy and safety of drug use " .

What is the difference between Basic Pharmacology and Clinical Pharmacology ?
A description of the basic pharmacology , among others :
studying the interaction between drugs and biological systems , including pharmacodynamics and pharmacokinetics .
studying the properties of drugs, drug effects , mechanisms of effect , and the fate of drugs in the body .
focus on : the relationship between dose and biological effects of the drug , the binding of the drug at the site of action , mechanisms of drug action , absorption , distribution , metabolism and excretion of drugs and the relationship between the chemical structure of drugs with biological activity .
laboratory -based disciplines .
While clinical pharmacology is
the application of science in clinical pharmacology , namely, how to study the effects of drugs and the fate of the drug in the human biological system and how to use these drugs with scientific principles in clinic for the prevention and treatment of disease .
provide a basis for the correct use of medicines / rational in the clinic .
intended for clinical use of the drug can be effective , safe and rational in patients .
History of Clinical Pharmacology
Bucheim Rudolph (1820 - 1879 AD )
" Fortunately a surgeon who uses the wrong side of the scalpel cuts his own fingers and not the patient ; if the same applied to drugs they would not have been very carefully Investigated a long time ago . "
Placing emphasis on therapeutic technique and rational prescribing .
Rudolph Bucheim : Beitrage zur Arzneimittellehre ( 1849 ) .
Harry Gold & Walter Moddel ( 1930 )
Founder of the American Clinical Pharmacology
1937 - Introduced Double - Blind Clinical Trial Design 1
1939 - Initiated Cornell Conference on Therapy
1953 - Digoxin Effect analized Kinetics to Estimate Absolute bioavailability as well as Time - Course of chronotropic Effects2
1960 - Clinical Pharmacology and Therapeutics Founded
Paul Martini ( 1930 )
Founder of Europe Clinical Pharmacology
Methodology In Therapeutic Investigation
Describing the use of " placebo " control group , grouping system , rating scale , and design of experiments " N of 1 " and an emphasis on the importance of an adequate estimate of the number of samples and to establish baseline conditions prior to the commencement of clinical trials of a new drug candidate .
Evaluation and Drug Development
Evaluation and drug development process is a complicated and complex process . Average cost required from start to isolation or synthesis of chemical compounds to obtain new drugs approximately U.S. $ 500 million per drug . Through a long process and takes a long time to come the new new drugs . Even the new drug passes only 1 out of approximately 10,000 compounds synthesized because the risk is greater than the benefit or usefulness smaller than existing drugs .

Development of preclinical testing to clinical trials
Pre - Clinical Testing
Pre - Clinical trials intended to determine whether the drugs cause toxic effects at doses of medication or remain safe to use .
That is why the study of toxicity is a potential way to evaluate various aspects , among others :
Toxicity associated with acute or chronic administration of drugs
genetic damage
tumor growth
Incidence of birth defects .
From the observation of clinical trials with animal subjects pre- test can be used to determine whether a drug reference may be forwarded to the test in humans or not .
To reduce the use of experimental animals have also developed a range of in vitro assays to determine drug efficacy eg enzyme activity assay , a test using a cell line anticancer , anti- microbial test on microbial seed , test the antioxidant , anti-inflammatory tests and other tests to replace animal efficacy .
Thus in the future need to be developed in vitro toxicity tests .

Phase of Clinical Trial
There are several stages / phases of clinical trials from phase I to phase IV . Phases of clinical trials that must be passed is as follows :
1 . Phase I Clinical Trial
In this phase the candidate drug tested on healthy volunteers ( in limited quantities ) to determine whether the properties observed in experimental animals are also seen in humans .
To further the relation between the dose must be determined by its effect and pharmacokinetic profile of the drug in humans .
2 . Phase II Clinical Trial
In this phase the drug candidate is tested on a specific patient is then observed efficacy on the disease being treated . This phase has the purpose to determine the potential effects of drug candidates because of the drug is expected to have a potential effect with a low risk of side effects or toxic .
In this phase began development and stability testing of drug dosage forms .
3 . Phase III Clinical Trial
This stage has involved a large group of patients . In this phase , the drug effects and safety Duji compared to the comparator drugs were already known . Example : Drugs containing nifedipine and safety tested by comparison effects that are already on the market such as Adalat , Cordalat or Vasdalat .
 Once it can be proven efficacious drug candidates at least equal to the existing drugs and safety for the wearer show the new drugs are allowed to be produced by the industry as a legal drug and is marketed under the trade name specific and can be prescribed by a doctor .
4 . Phase IV Clinical Trial
This test is a post- marketing study ( post marketing surveillance ) were observed in patients with various conditions , different ages and races .
The study was conducted for a long time to see the therapeutic value and long-term experience in the use of drugs .
After the results of the phase IV study evaluated still allow drug withdrawn from trade if endangering as an example of a drug cerivastatin antihiperkolesterolemia which can damage the kidneys , Entero - vioform ( kliokuinol ) an amoeba antidisentri drug that causes paralysis in the Japanese people in the eye muscles ( SMON disease) , and so